Un nanosistema autoensamblable de administración de ozono basado en un profármaco de cisplatino sensibiliza la radioterapia en el cáncer de mama triple negativo.
Resumen
La falta de dianas terapéuticas pone de relieve el papel crucial que desempeñan la quimioterapia y la radioterapia en el tratamiento clínico del cáncer de mama triple negativo (CMTN).
Para aliviar los efectos secundarios del régimen combinado de quimiorradioterapia, hemos diseñado y desarrollado un nanosistema de micelas autoensambladas compuesto por un profármaco de cisplatino modificado con una cadena de perfluorocarbono.
Al incorporar perfluorodecalina, este nanosistema puede transportar ozono médico de forma eficaz y favorecer la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) derivadas de la irradiación.
Gracias a la cadena lateral de perfluorocarbono, el nanosistema se internaliza de forma eficiente en las células del TNBC y escapa eficazmente del atrapamiento lisosomal.
Bajo irradiación con rayos X, las ROS generadas por el ozono médico alteran el equilibrio redox intracelular, lo que facilita la liberación del cisplatino de forma dependiente de la reducción, mediada por el glutatión reducido. Además, el oxígeno derivado de la descomposición del ozono médico potencia la eficacia de la radioterapia al aliviar la hipoxia tumoral.
Cabe destacar que la combinación de la irradiación con el nanosistema de profármaco de cisplatino cargado de ozono médico potencia de forma sinérgica la eficacia antitumoral y reduce la toxicidad celular y sistémica tanto in vitro como in vivo. Además, el régimen combinado remodela el microambiente tumoral hacia un estado favorable para el sistema inmunitario al desencadenar la muerte celular inmunogénica y aliviar la hipoxia, lo que proporciona una base prometedora para un régimen combinado de inmunoterapia.
En conclusión, nuestro nanosistema presenta una estrategia novedosa para integrar la quimioterapia y la radioterapia con el fin de optimizar la eficacia y la seguridad del tratamiento clínico del TNBC.
Autores
Tianyue Xua, Dan Zheng, Meixu Chen, Canción de Linlin, Zhihui Liu, Yan Cheng, Yujie Zhao, Liwen Huang, Yixuan Li, Zhankun Yang, Cong Li, Biao Dong, Jing Jinga y Hubing Chiíta
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Tianyue Xu, Dan Zheng, Meixu Chen, Linlin Song, Zhihui Liu, Yan Cheng, Yujie Zhao, Liwen Huang, Yixuan Li, Zhankun Yang, Cong Li, Biao Dong, Jing Jing, Hubing Shi. (2025) A cisplatin prodrug-based self-assembling ozone delivery nanosystem sensitizes radiotherapy in triple-negative breast cancer. Acta Pharmaceutica Sinica B, Volume 15, Issue 5, Pages 2703-2722, ISSN 2211-3835, https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.03.020.
