Efectos de la ozonización leve sobre la expresión génica y la organización de dominios nucleares in vitro
Introducción
En las últimas dos décadas, el uso de ozono médico (O3) como un enfoque médico complementario ha ido aumentando progresivamente; sin embargo, su aplicación aún es limitada debido a las numerosas dudas sobre su posible toxicidad, a pesar de las bajas concentraciones utilizadas en la terapia.
Para una aplicación clínica adecuada y segura de un agente potencialmente tóxico como el O3 , es crucial dilucidar la respuesta celular a su administración.
Los análisis moleculares y la microscopía electrónica de transmisión se combinaron aquí para investigar in vitro los efectos de la administración de O3 sobre la actividad transcripcional y la organización de dominios nucleares de células neuronales SH-SY5Y cultivadas; bajo O3 Las concentraciones se utilizaron como las que se administran actualmente en la práctica clínica.
La ozonización leve no afectó la proliferación o muerte celular, mientras que los análisis moleculares mostraron un O3 inducida por la modulación de algunos genes involucrados en la respuesta celular al estrés (HMOX1, ERCC4, CDKN1A) y en la maquinaria de transcripción (CTDSP1).
La citoquímica ultraestructural después de los experimentos de incorporación de bromouridina demostró consistentemente un aumento de la tasa de transcripción tanto a nivel nucleoplasmático (ARNm) como a nivel nucleolar (ARNr).
No se observó alteración ultraestructural de los dominios nucleares.
Nuestros datos moleculares, ultraestructurales y citoquímicos demuestran que un estímulo tóxico leve, como la ozonización leve, estimula las vías de protección celular y la transcripción nuclear, sin alterar la viabilidad celular.
Esto podría explicar los efectos positivos observados en pacientes tratados con ozono médico.
Autores:
Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galiè M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C , Malatesta M .
Información del autor
1 Unidad de Genética, IRCCS San Giovanni di Dio – Fatebenefratelli, Brescia, Italia.
2 Departamento de Neurociencias, Biomedicina y Ciencias del Movimiento, Sección de Anatomía e Histología, Universidad de Verona, Italia.
3 Unidad de Psiquiatría Biológica, IRCCS San Giovanni di Dio – Fatebenefratelli, Brescia, Italia; Laboratorio de Estrés, Psiquiatría e Inmunología, Departamento de Medicina Psicológica, Instituto de Psiquiatría, King’s College London, Londres, Reino Unido.
4 Clínica San Rocco, Montichiari, (BS), Italia.
5 Departamento de Neurociencias, Biomedicina y Ciencias del Movimiento, Sección de Anatomía e Histología, Universidad de Verona, Italia. Dirección electrónica: manuela.malatesta@univr.it.
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Scassellati, C., Costanzo, M., Cisterna, B., Nodari, A., Galiè, M., Cattaneo, A., Covi, V., Tabaracci, G., Bonvicini, C., & Malatesta, M. (2017). Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 44, 100–110. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2017.06.021
