Efectos de la ozonización leve sobre la expresión génica y la organización de dominios nucleares in vitro
Introducción
En las últimas dos décadas, de manera progresiva, el ozono médico (O3) como enfoque médico complementario, ha ido en aumento; sin embargo, su aplicación clínica continúa siendo limitada debido a las persistentes dudas en torno a su posible toxicidad, incluso considerando las bajas concentraciones utilizadas en la terapia.
Ante esta situación, y con el fin de garantizar una aplicación clínica adecuada y segura de un agente potencialmente tóxico como el O₃, resulta indispensable esclarecer la respuesta celular inducida por su administración.
Objetivo
En primer lugar, se observó que la ozonización leve no afectó la proliferación ni la muerte celular; sin embargo, de manera simultánea, los análisis moleculares revelaron una modulación inducida por O₃ de diversos genes implicados tanto en la respuesta celular al estrés (HMOX1, ERCC4, CDKN1A) como en la maquinaria de transcripción (CTDSP1).
Resultados
En primer lugar, se observó que la ozonización leve no afectó la proliferación ni la muerte celular; sin embargo, de manera simultánea, los análisis moleculares revelaron una modulación inducida por O₃ de diversos genes implicados tanto en la respuesta celular al estrés (HMOX1, ERCC4, CDKN1A) como en la maquinaria de transcripción (CTDSP1).
De forma concordante, la citoquímica ultraestructural realizada tras los experimentos de incorporación de bromouridina demostró, de manera consistente, un aumento en la tasa de transcripción, tanto a nivel nucleoplasmático (ARNm) como a nivel nucleolar (ARNr).
Por otra parte, y en contraste con posibles efectos citotóxicos, no se detectaron alteraciones ultraestructurales en los dominios nucleares.
Conclusión
En conjunto, y a la luz de estos hallazgos, los datos moleculares, ultraestructurales y citoquímicos indican que, bajo condiciones controladas, un estímulo tóxico leve, como en el caso de la ozonización leve, puede actuar a modo de modulador, ya que es capaz de activar las vías de protección celular y, al mismo tiempo, estimular la transcripción nuclear, sin que ello afecte la viabilidad celular.
En consecuencia, y en coherencia con lo anterior, esto podría explicar los efectos positivos observados en pacientes tratados con ozono médico.
Autores
Scassellati C, Costanzo M, Cisterna B, Nodari A, Galiè M, Cattaneo A, Covi V, Tabaracci G, Bonvicini C , Malatesta M .
Información del autor
1 Unidad de Genética, IRCCS San Giovanni di Dio – Fatebenefratelli, Brescia, Italia.
2 Departamento de Neurociencias, Biomedicina y Ciencias del Movimiento, Sección de Anatomía e Histología, Universidad de Verona, Italia.
3 Unidad de Psiquiatría Biológica, IRCCS San Giovanni di Dio – Fatebenefratelli, Brescia, Italia; Laboratorio de Estrés, Psiquiatría e Inmunología, Departamento de Medicina Psicológica, Instituto de Psiquiatría, King’s College London, Londres, Reino Unido.
4 Clínica San Rocco, Montichiari, (BS), Italia.
5 Departamento de Neurociencias, Biomedicina y Ciencias del Movimiento, Sección de Anatomía e Histología, Universidad de Verona, Italia. Dirección electrónica: manuela.malatesta@univr.it.
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Scassellati, C., Costanzo, M., Cisterna, B., Nodari, A., Galiè, M., Cattaneo, A., Covi, V., Tabaracci, G., Bonvicini, C., & Malatesta, M. (2017). Effects of mild ozonisation on gene expression and nuclear domains organization in vitro. Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 44, 100–110. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2017.06.021
