El efecto antiinflamatorio de la ozonoterapia: mecanismo de acción y estudios in vitro
Mecanismo de acción
En el contexto de la complicada red de reacciones bioquímicas relacionadas con la inflamación, la relativa sencillez del mecanismo antiinflamatorio de la ozonoterapia que ha sido dilucidado hasta ahora permite prever que el ozono médico puede ser útil para una gran variedad de procesos inflamatorios, independientemente de su etiología.
Seguimiento molecular
Con la finalidad de conocer el mecanismo de acción del efecto antiinflamatorio del ozono médico se han estudiado, entre otras, las siguientes moléculas, todas ellas con importantes funciones en diversos procesos relacionados con la inflamación y curación de heridas, por lo que su seguimiento es fundamental en el estudio del mecanismo de acción:
• Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α): contribuye a procesos fisiológicos y patológicos, entre otros, la activación del NF- κB (1)
• Interleucina 1 beta (IL-1𝛽): citoquina proinflamatoria que se genera como respuesta al daño tisular o la presencia de patógenos, que puede contribuir a procesos patológicos (2)
• Interleucina 6 (IL-6): citoquina involucrada en tareas proinflamatorias y antiinflamatorias, según el contexto de la respuesta inmune (3); tiene una función crucial en la fase aguda de la respuesta inmune y participa en la inflamación crónica (4)
• Interleucina 8 (IL-8): citoquina involucrada en la patogénesis de diversas enfermedades, tiene una importante función en la homeostasis de los neutrófilos y en los procesos inflamatorios dominados por los neutrófilos, como enfermedad obstructiva crónica y asma, entre otros (5)
• Metaloproteinasa de matriz 2 (MMP-2): endopeptidasa dependiente de zinc; participa de manera crítica en la degradación y remodelación de la matriz extracelular y cuando está mal regulada se vincula con patologías como enfermedades cardiovasculares y renales, complicaciones de la diabetes y cáncer (6)
• Metaloproteinasa de matriz 9 (MMP-9): también es una endopeptidasa dependiente de zinc; es responsable de la degradación de componentes de la matriz extracelular y cuando falla su regulación, también tiene una participación crítica en procesos patológicos (7).
• Receptor tipo muñeca toll 4 (TLR-4): proteína transmembranal involucrada en la activación de la respuesta inmune innata, así como de la respuesta inflamatoria que puede llevar a un daño severo (8)
• Factor nuclear kappa B (NF-κB): factor de transcripción responsable de la expresión de una gran cantidad y variedad de factores proinflamatorios; es activado por los receptores TLR (9)
• Ácido úrico: en condiciones fisiológicas normales se comporta como antioxidante, pero en isquemia además de prooxidante, produce inflamación sistémica; incluso es un marcador del síndrome metabólico (10)
• Factor nuclear (derivado de eritroide 2) similar al 2 (Nrf2): contribuye al proceso antiinflamatorio mediante la regulación de la expresión de genes antiinflamatorios a través de los elementos de respuesta antioxidante (ARE) y la vía de señalización Keap1-Nrf2-ARE (11)
Estudios in vitro sobre el efecto
antiinflamatorio del ozono médico
Con el propósito de desentrañar los mecanismos bioquímicos y celulares mediante los cuales la ozonoterapia induce su efecto antiinflamatorio, se ha estudiado en experimentos in vitro el efecto del ozono médico sobre distintos tipos de células expuestos a algunos fármacos que las desestabilizan, como la doxorrubicina (DOX), un medicamento anticancerígeno con importantes efectos secundarios.
En uno de estos estudios se utilizaron células cardíacas de rata a las que se provocó un daño celular mediante el tratamiento con diferentes concentraciones de ese fármaco.
Se midieron la viabilidad y la apoptosis de las células y la expresión del mRNA y la concentración de diversas citoquinas proinflamatorias.
Se vio que mientras la aplicación exclusiva de DOX promovió la apoptosis y el incremento de la expresión de TNF-α, IL-1β, IL-6, MMP-2 y MMP-9 de proporciones de entre 1.98 y 4.98 respecto de las células sin tratamiento, cuando también se aplicó ozono médico se revirtieron los incrementos en la expresión de estos genes y se inhibió la activación de TLR4 y NF-κB (12).
Un efecto similar se observó en cardiomiocitos y fibroblastos humanos expuestos a DOX y tratados con ozono médico. En el caso de los cardiomiocitos se observó que cuando fueron incubadas con ozono médico además de DOX, se incrementó su viabilidad entre 1.8 6 7.3 veces y en los cardiomiocitos entre 1.3 y 2.4 veces, en relación directa con la concentración de ozono médico utilizada.
La expresión de NF-κB en ambos tipos de células se incrementó considerablemente con DOX, incremento que fue contrarrestado mediante la exposición al ozono médico. En contraste, la disminución observada en la expresión de Nrf2 con DOX, se recuperó considerablemente con la aplicación del ozono médico, con un resultado proporcional a la concentración de ozono médico utilizada (13).
En otro trabajo in vitro se investigó el desempeño del ozono médico combinado con un tratamiento de cisplatina y 5-fluorouracilo contra cáncer de colon. Además de medir el efecto sobre la viabilidad de las células, se observó una disminución en IL-1𝛽, IL-6 e IL-8 respecto de las células que no recibieron tratamiento, lo que podría ser una ayuda adicional en el tratamiento del cáncer de colon (14).
Investigación sobre el mecanismo
de acción de la ozonoterapia
Estas son algunas de las publicaciones sobre investigaciones in vitro para esclarecer el mecanismo de acción de la capacidad antiinflamatoria del ozono médico. En la siguiente entrega profundizaremos sobre el mecanismo de acción en estudios in vivo, en los que la relación entre el comportamiento de los indicadores moleculares a los que se da seguimiento y se comportan de acuerdo con lo previsto, está altamente relacionado con los procesos curativos reales que se presentan tanto en distintas especies de animales como en seres humanos.
En un estudio clínico en el que participaron 62 pacientes con infarto agudo cerebral, se investigó el efecto terapéutico del ozono médico aplicado mediante autohemoterapia durante cinco días. Los pacientes mejoraron de manera significativa con la ozonoterapia, e incrementaron en 25% su valoración funcional de las actividades de la vida diaria (índice Barthel) y en 20% los resultados de la evaluación cognitiva Montreal (MoCA), mientras que se observó una reducción en indicadores de estrés oxidativo y daño celular neuronal. (14)
Ya desde 1998 se evaluó el efecto de la insuflación rectal de ozono médico sobre pacientes con enfermedad cerebro-vascular isquémica, en 150 pacientes mayores de 60 años de edad. En términos generales se observó una mejora en el 86% de los casos, con el mayor porcentaje en los que se encontraban en la fase aguda de la enfermedad. De manera específica se obtuvo mejoría en más del 92% de los pacientes en disartria, hemiplejía y grado de confusión (15 y 16).
Referencias
- Chu, W. (2013), Tumor necrosis factor, Cancer Letters, vol. 328, no. 2, pp. 222-225, doi: 10.1016/j.canlet.2012.10.014
- Ford, S., et al. (2025), The secretion of interleukin-1β, Cytokine & Growth Factor Reviews, vol. 84, pp. 101-113, do Aliyu, M., et al. (2022), Interleukin-6 cytokine: An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach, International Immunopharmacology, vol. 111, 109130, doi: 10.1016/j.intimp.2022.109130i: 10.1016/j.cytogfr.2025.05.005
- Aliyu, M., et al. (2022), Interleukin-6 cytokine: An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach, International Immunopharmacology, vol. 111, 109130, doi: 10.1016/j.intimp.2022.109130
- Gabay, C. (2006), Interleukin-6 and chronic inflammation, Arthritis Research & Therapy, vol. 8, suppl. 2, S3, doi: 10.1186/ar1917
- Bazzichetto, C., et al. (2026), Interleukin-8 in health and disease, Molecular Biomedicine, vol.. 7, 109, doi 10.1186/s43556-026-00511-7
- Wolosowicz, M., et al. (2024), The complex role of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in health and disease, International Journal of Molecular Sciences, vol. 25, no. 24, 13691, doi: 10.3390/ijms252413691
- Mondal, S., et al. (2020), Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its inhibitors in cancer: a minireview, Europlean Journal of Medicinal Chemistry, vol. 194, 112260, doi: 10.1016/j.ejmech.2020.112260
- Mansouri, A., et al. (2025), TLR2 and TLR4 bridge physiological and pathological inflammation in the reproductive system, Communications Biology, vol. 8, no. 1, 1008, doi: 10.1038/s42003-025-08424-x
- Loi, T., et al. (2017), NF-κB signaling in inflammation, Signal Transduction and Targeted Therapy, vol. 2, 17023, doi: 10.1038/sigtrans.2017.23
- Billiet, L., et al. (2014), Review of hyperuricemia as new marker for metabolic syndrome, ISRN Reumatology, vol. 2014, 852954, doi: 10.1155/2014/852954
- Ahmed, S., et all. (2017), Nrf2 signaling pathway: pivotal roles in inflammation, Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Bases of Diesease, vol. 1863, no. 2, pp. 585-597, doi: 10.1016/j.bbadis.2016.11.005
- Xu, L., et al. (2021), Ozone attenuated H9c2 cell injury induced by doxorubicin, Journal of Cardiovascular Pharmacology, vol. 78, no. 1, p. e86-e93, doi: 10.1097/FJC.0000000000001043
- Simonetti, V., et al. (2019), Ozone Exerts Cytoprotective and Anti-Inflammatory Effects in Cardiomyocytes and Skin Fibroblasts after Incubation with Doxorubicin, Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2019, 2169103, 9 p., doi: 10.1155/2019/2169103
- Simonetti, V., et al. (2017), Association of ozone with 5-fluorouracil and cisplatin in regulation of human colon cancer cell viability: in vitro anti-inflammatory properties of ozone in colon cancer cells exposed to lipopolysaccharides, Based Complementary and Alternative Medicine, vol. 2017, 7414083, 6 p., doi: 10.1155/2017/7414083
