Ozonoterapia y salud hepática

Los estudios preclínicos sobre isquemia-reperfusión son especialmente útiles para casos de trasplante de este órgano, que sufre de esta agresión durante el proceso ⁽³⁾. Saber que la ozonoterapia ayuda a su preservación es un gran paso para disminuir los riesgos de esta intervención tan delicada, mientras que conocer los mecanismos de esta protección permite aprovecharla al máximo y no introducir técnicas que disminuyan su eficacia.

Con el propósito de conocer el efecto protector del ozono médico sobre el hígado en casos de isquemia-reperfusión, se compararon los efectos de los precondicionamientos oxidativos isquémico y con ozono médico en ratas. Al analizar los resultados obtenidos se aprecia que, mientras los parámetros séricos medidos (transaminasas, preservación de grupos sulfhidrilo, concentración de calcio, actividad de calpaína y prevención de la formación de malondialdehído [MAD] y 4 hidroxialquenales [4-HDA]) demostraron el efecto protector de ambos pretratamientos, los parámetros histológicos arrojaron un mayor efecto protector de la ozonoterapia ^{(4 y 5))}

En diversos experimentos en los que el hígado es agredido, se ha demostrado un menor incremento de transaminasas y de especies reactivas de oxígeno (ROS) en sangre cuando se administra ozonoterapia que cuando el tratamiento no está presente, lo que indica su efecto protector sobre el órgano.

En estos estudios se demuestra que este efecto protector está relacionado con la restauración del balance entre antioxidantes y prooxidantes (medido por la variación de las concentraciones de los antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos [superóxido dismutasa {SOD}, catalasa {CAT},

glutatión reducido {GSH}] y las sustancias oxidantes [glutatión oxidado {GSSG}, MAD y 4-HDA]) y de la concentración de hidroperóxidos, así como con la conservación, en niveles similares a los animales del grupo control, de la peroxidación de los lípidos ^(6-8).

La ozonoterapia también mantiene los niveles de adenosina elevados y bloquea la vía xantina / xantina oxidasa después de la isquemia, lo cual permite el efecto benéfico de la adenosina (que no se aprecia cuando su concentración disminuye) y evita la formación de ROS a partir de la xantina ⁽⁷⁾.

Como parte del esclarecimiento de los mecanismos que intervienen en la protección del ozono médico en estos casos de isquemia-reperfusión, en ratas tratadas con ozonoterapia a las que se suministró cicloheximida con el propósito de inhibir la síntesis de proteínas, se midieron transaminasas, MAD, 4-HDA y las características morfológicas, como medio para obtener el índice de daño hepatocelular, y SOD, catalasa, hidroperóxidos totales y glutatión, para conocer el estatus del sistema antioxidante. A diferencia de los individuos que no recibieron cicloheximida, la protección del ozono médico desapareció, lo que implica la importancia de la síntesis de proteínas en la protección brindada por el ozono médico ⁽⁹⁾,

En otro estudio se comprobó que el receptor de adenosina 1 desempeña un papel relevante en la protección de la ozonoterapia al hígado, probablemente porque permite que la adenosina y el ^.NO producidos durante el tratamiento, realicen la señalización celular que permite la preservación del balance redox y la función mitocondrial y la regulación del NF-κB, entre otras acciones ⁽¹⁰⁾.

Daño hepático – hepatectomía – alcoholismo

Dos experimentos distintos evaluaron la acción de la ozonoterapia en daño hepático inducido en ratas o en ratones por medio de acetaminofén. En uno de ellos, a través de análisis de la sangre y el tejido hepático, se observó que la necrosis fue significativamente menor y la actividad de las enzimas antioxidantes significativamente mayor en las ratas que recibieron ozonoterapia ⁽¹¹⁾, mientras en el otro, en los ratones que recibieron ozonoterapia la actividad de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina (ALP) fue significativamente menor que en los del grupo control ⁽¹²⁾, lo que es un indicador del efecto benéfico del ozono médico sobre el estrés oxidativo en el hígado.

En otro experimento, en ratas a las que se extirpó 70% del hígado, aquéllas que recibieron precondicionamiento oxidativo con ozono médico tuvieron menor daño hepático, de acuerdo con el estudio histológico y la medición de transaminasas séricas, además de que el incremento del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) fue menor y la regeneración del órgano fue mejor en el grupo con ozono médico, que en aquéllas a las que no se administró ozono médico ⁽¹³⁾,

El efecto del ozono médico sobre la enfermedad hepática alcohólica fue estudiado en ratas y comparado con el del selenio; se corroboró el efecto benéfico de la ozonoterapia porque se observó una menor concentración de ALT y de AST, así como un menor daño de acuerdo con la evaluación histopatológica realizada. Esta protección se obtuvo en algunos casos en conjunto con la aplicación de selenio, de acuerdo con el tipo de lesión ⁽¹⁴⁾.

También fue probado el ozono médico, solo y junto con melatonina, como tratamiento de enfermedad hepática alcohólica. En este caso se observó que tanto el ozono médico por sí mismo como en conjunto con melatonina, tuvo efectos regulatorios en los niveles de ALT y AST, mientras que los estudios histopatológicos demostraron que la aplicación de ozono médico es más beneficiosa que la melatonina sola ⁽¹⁵⁾.

Hepatitis

Radiación

Debido a que el daño causado por la radiación es atribuido a los radicales libres, que son controlados por la ozonoterapia gracias a la activación del sistema antioxidante celular, fue estudiado el efecto protector del precondicionamiento de ozono médico sobre el hígado y el íleo ante la radiación total del cuerpo de ratas.

Se observó que el aumento de las concentraciones de AST, ALT y TNF-α en los individuos que recibieron ozono médico fue mucho menor que en las que no lo recibieron, mientras que la actividad de la SOD se incrementó y la concentración de MDA disminuyó en los individuos del grupo tratado, lo que corrobora una vez más un incremento de la defensa antioxidante con el precondicionamiento con ozono médico ⁽¹⁷⁾.

Envejecimiento

Finalmente reportamos el estudio del efecto de la ozonoterapia sobre el estrés oxidativo relacionado con el envejecimiento en ratas. Cuando la administración de ozono médico se realizó de los 3 a los 15 meses de edad, hubo una disminución importante en los marcadores proteicos y lipídicos de oxidación y en los depósitos de lipofuscina y fue restablecido el contenido de glutatión reducido y la actividad de la glutatión peroxidasa en el hígado. Estos efectos, salvo la disminución de lipofuscina y el incremento de glutatión reducido, estuvieron presentes, aunque con menor intensidad, cuando el ozono médico fue administrado de los 14 a los 15 meses de edad ⁽¹⁸⁾.

Los estudios preclínicos sobre los beneficios de la ozonoterapia en el hígado continúan aportando evidencia y abriendo nuevas líneas de investigación. En nuestra próxima entrega, exploraremos los estudios clínicos y sus hallazgos más relevantes. ¡No te lo pierdas!