La ozonoterapia mitiga el parthanatos después de un accidente cerebrovascular isquémico
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, y el estrés oxidativo y la sobrecarga de calcio desempeñan un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad.
El ozono médico, conocido por sus potentes propiedades antioxidantes, se emplea habitualmente como terapia adyuvante en entornos clínicos.
Sin embargo, sigue sin estar claro si la terapia con ozono médico tiene efecto sobre el parthanatos en la lesión por isquemia-reperfusión cerebral (CIRI).
Este estudio tiene como objetivo investigar el impacto de la terapia con ozono médico en la reducción del parthanatos durante la CIRI y dilucidar el mecanismo subyacente.
Métodos
Se utilizó peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ) para imitar la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) en la lesión por reperfusión de células SH-SY5Y in vitro, y se estableció un modelo de accidente cerebrovascular isquémico in vivo.
Se introdujo solución salina de ozono médico para cocultivo o se administró por vía intravenosa a ratones. Se evaluaron la apoptosis y el estrés oxidativo mediante citometría de flujo e inmunofluorescencia.
Se utilizó transferencia Western para examinar la expresión de las proteínas características de Parthanatos.
El mecanismo por el cual el ozono médico inhibe Parthanatos se dilucidó mediante la inhibición de la actividad de PPARg o Nrf2.
Resultados
Los hallazgos demostraron que el ozono médico mitigó el parthanatos inducido por H 2 O 2 ya sea regulando positivamente el factor nuclear eritroide 2-relacionado con el factor 2 (Nrf2) o activando el receptor activado por el proliferador de peroxisomas (PPARg).
Además, a través del uso de quelantes de calcio e inhibidores de ROS, se descubrió que ROS inducía directamente parthanatos y facilitaba la elevación del calcio intracelular.
En particular, se identificó un bucle de retroalimentación maligno entre ROS y calcio, que amplifica aún más la inducción de parthanatos.
La terapia con ozono médico mostró su eficacia al aumentar la actividad de PPARg o mejorar la traducción de Nrf2, inhibiendo así la producción de ROS inducida por H 2 O 2 . Al mismo tiempo, nuestro estudio demostró que el tratamiento con ozono inhibió notablemente el parthanatos en ratones afectados por accidente cerebrovascular.
Además, la terapia con ozono médico demostró efectos neuroprotectores significativos en las neuronas corticales, suprimiendo eficazmente el parthanatos.
Conclusiones
Estos hallazgos aportan información valiosa sobre el potencial de la terapia con ozono médico como estrategia terapéutica para reducir los parthanatos durante la CIRI, destacando su impacto en las vías moleculares clave asociadas con el estrés oxidativo y la regulación del calcio.
Autores
Li Jiahui ,Xiaolei Liu ,Rey Zengze ,Pengyun Xie ,Min Zhu ,Hanhui Zhong ,Señorita Luo ,Jing Tang y Guixi Mo
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Li, J., Liu, X., Wang, Z. et al. (2024) La terapia con ozono mitiga el parthanatos después de un accidente cerebrovascular isquémico. Biol Res 57, 71.
https://doi.org/10.1186/s40659-024-00547-5
