La combinación de cannabidiol y oxígeno-ozono induce citotoxicidad en líneas celulares de adenocarcinoma ductal pancreático humano

Resumen

El cáncer de páncreas (CP) está relacionado con los riesgos del estilo de vida, la inflamación crónica y las mutaciones de la línea germinal en BRCA1 / 2 , ATM , MLH1 , TP53 o CDKN2A . La resección quirúrgica y la quimioterapia adyuvante son las principales estrategias terapéuticas, pero son menos efectivas en pacientes con tumores de alto grado. La terapia de oxígeno-ozono (O ₂ / O ₃ ) es una herramienta alternativa emergente para el tratamiento de varios trastornos clínicos. O ₂ / O ₃Se ha descubierto que la terapia mejora los mecanismos que promueven el dolor crónico y la inflamación, incluyendo hipoxia, mediadores inflamatorios e infección. Las ventajas de usar cannabinoides se han evaluado en modelos in vitro e in vivo de varios cánceres humanos. Con respecto a PDAC, se encontró que la activación de los receptores de cannabinoides induce la apoptosis de las células del cáncer de páncreas sin afectar las células normales del páncreas. En un modelo murino de PDAC, una combinación de cannabidiol (CBD) y gemcitabina aumentó la supervivencia en casi tres veces. A continuación, evaluamos el efecto anticancerígeno del CBD y O ₂ / O ₃, solos o en combinación, en dos líneas celulares PDAC humanas, PANC-1 y MiaPaCa-2, examinando perfiles de expresión de 92 genes asociados al adenocarcinoma pancreático, citotoxicidad, propiedades de migración y muerte celular. Finalmente, evaluamos los efectos de la combinación con gemcitabina y paclitaxel. Resumiendo, por primera vez se evidencia el efecto antitumoral de la terapia combinada con CBD y la terapia de oxígeno-ozono en PDAC.

Autores:
Margherita Luongo, Oliviero Marinelli, Laura Zeppa, Cristina Aguzzi,  María Beatriz Morelli, Consuelo Amantini, Andrea Frassineti, Marianne di Costanzo, Alessandro Fanelli, Giorgio Santoni, Massimo Nabissi.

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