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Ozonoterapia clínica antioxidante en tratamientos para el cáncer

Ozono
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La capacidad antioxidante del ozono médico y sus derivados es uno de los beneficios de la ozonoterapia; los mecanismos mediante los cuales el ozono médico activa la respuesta celular ante la amenaza del estrés oxidativo han sido bien estudiados y son bastante conocidos. Este conocimiento se ha materializado en el tratamiento de diversos padecimientos.

Estrés oxidativo y enfermedad

El estrés oxidativo está presente en diversos padecimientos, como enfermedades neurodegenerativas y cardiovasculares y diabetes mellitus, entre muchas otras (1). Este exceso de radicales libres dificulta la curación y favorece la aparición de efectos secundarios en muchos de los tratamientos disponibles.

En el caso del cáncer, las células cancerosas tienen un manejo aberrante de la homeostasia redox: las especies reactivas de oxígeno (ROS) promueven el crecimiento tumoral, mientras que altos niveles de ROS son citotóxicos (2), y la rápida proliferación de las células tumorales es acompañada por una elevada producción de ROS y el estrés oxidativo asociado (3).

Efectos secundarios del tratamiento del cáncer

El estrés oxidativo se encuentra entre los principales mecanismos causantes de los efectos secundarios de los tratamientos contra el cáncer, debido a que el incremento de radicales libres en las células cancerosas también afecta el tejido sano (4 y 5), por lo que puede provocar náusea, vómito, mielosupresión, alopecia, ototoxicidad, neuropatía, nefropatía y disfunción renal.

La doxorrubicina, por ejemplo, utilizada como inhibidor de la replicación de nucleótidos, puede ser oxidada hasta especies reactivas como radicales hidroxilo (6) y causar daño progresivo severo, fibrosis y proteinuria (7). La cisplatina, por su parte, usada contra diversos cánceres sólidos avanzados, al ejercer su efecto contra el DNA, transportadores de membrana y mitocondrias, produce también estrés oxidativo como efecto secundario indeseable (8 y 9).

La ozonoterapia y los efectos secundarios
del tratamiento del cáncer

Los tratamientos preventivos y terapéuticos convencionales disponibles para esta situación son con frecuencia limitados, mientras que la capacidad antioxidante de la ozonoterapia se presenta como una alternativa viable y efectiva.

Base preclínica

Varios estudios preclínicos, en donde se ha confirmado el estrés oxidativo inicial, han aportado evidencia sobre la mejoría alcanzada mediante el tratamiento con ozono médico en diversos indicadores de estrés oxidativo, así como en ototoxicidad (10), daño intestinal (11), nefrotoxicidad (12-15 y 10), glomerulonefritis (15) y neuropatía (16) inducidas mediante quimioterapia.

Estas investigaciones han servido como soporte para estudios clínicos, en donde se ha corroborado la eficacia de la ozonoterapia ante los efectos secundarios de los tratamientos del cáncer.

Ensayos clínicos

Estudios clínicos sobre pacientes con efectos secundarios al tratamiento con cáncer han demostrado su efectividad en radioterapia y cirugía (17), daño cerebral (18), hematuria (19), sangrado rectal (20), dolor pélvico (21) y entumecimiento y hormigueo (22).

Cáncer ginecológico

En uno de los primeros estudios acerca del efecto de la ozonoterapia sobre los efectos colaterales del cáncer, en 1974 se reportó la participación de 45 mujeres con carcinoma ginecológico tratadas con radioterapia y ozono médico. Además de alcanzar una regresión más rápida de los tumores pélvicos, se observó también una disminución de los efectos colaterales inducidos por la radiación (23).

Cáncer de próstata

Un efecto similar se obtuvo en un estudio de caso en 2023. A un paciente con cáncer de próstata, que después de la radioterapia reportaba efectos colaterales, principalmente fatiga, pérdida de vello, disminución de la libido, adelgazamiento de la piel, perturbaciones del sueño, sofocamiento y constipación, se le aplicó ozonoterapia con solución salina y autohemoterapia menor y los efectos colaterales descritos desaparecieron (25).

Dolor pélvico

Pacientes con dolor pélvico secundario al tratamiento contra el cáncer, que no habían respondido al tratamiento con analgésicos convencionales, recibieron ozonoterapia por vía rectal, intravesical o intravaginal (24 y 22). La medida inicial del dolor, que era de 7.8 ± 2.8 en la escala EVA, pasó a 2.8 ± 3.8 a los tres meses de la ozonoterapia y a 1.8 ± 4 al final del tratamiento.

En el seguimiento realizado, el dolor se mantenía en 1.9 ± 4 a los tres, nueve y seis meses, con significancia estadística respecto de la medida inicial. Cinco de los seis pacientes disminuyeron o eliminaron el uso de analgésicos y en los mismos cinco los episodios agudos relacionados con la deposición o micción también desaparecieron o disminuyeron, de 8.6 ± 1.3 a 2 ± 4 al final del tratamiento, y esta situación continuó e incluso mejoró en los nueve meses subsiguientes.

Los únicos efectos secundarios de la ozonoterapia que se presentaron fueron inflamación intestinal transitoria y molestia en el recto después de su aplicación por insuflación rectal.

Fatiga y dolor musculoesquelético en cáncer de mama

En algunos tipos de cáncer de mama, el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, efectivos para la reducción de riesgo de recurrencia, tiene como efecto colateral la fatiga y el dolor musculoesquelético (26 y 27).

La aplicación de ozonoterapia mediante autohemoterapia mayor logró unas reducciones significativas de 66% tanto en el dolor, de acuerdo con la escala NRS, como en la fatiga durante el tratamiento, y ambas molestias desaparecieron un mes después de haberse iniciado el tratamiento (28)..

Neuropatía periférica

Es uno de los efectos secundarios que más influyen en una mala calidad de vida entre quienes se someten a la quimioterapia y hay indicios de que está relacionada con el estrés oxidativo y la presencia de radicales libres, entre otros procesos inducidos por la terapia.

Algunos estudios indican que el manejo del dolor en cáncer es uno de los efectos terapéuticos de la ozonoterapia, (29 y 30), específicamente el tratamiento de la toxicidad inducida por quimioterapia (5), gracias a su capacidad de modular el estrés oxidativo. Actualmente tienen lugar más investigaciones en este sentido (31 y 32). El efecto terapéutico también se nota en la disminución del entumecimiento y hormigueo (22).

Referencias

  1. Sies, H. (2015), Oxidative stress: a concept in redox Biology and medicine, Redox Biology, vol. 4, pp. 180–183, doi: 10.1016/j.redox.2015.01.002
  2. Reczek, C., et al. (2017), A CRISPR screen identifies a pathway required for paraquat-induced cell death, Nature Chemical Biology, vol. 13, no. 12, pp. 1274–1279, doi: 10.1038/nchembio.2499
  3. Hayes, J., et al. (2020), Oxidative stress in cancer, Cancer Cell, vol. 38, is. 2, pp. 167-197, doi: 10.1016/j.ccell.2020.06.001
  4. Clavo, B., et al. (2021), Long-term results with adjuvant ozone therapy in the management of chronic pelvic pain secondary to cancer treatment, Pain Medicine, vol. 22, no. 9, pp. 2138–2141, doi: 10.1093/pm/pnaa459
  5. Clavo, B., et al. (2019), Modulation of oxidative stress by ozone therapy in the prevention and treatment of chemotherapy-induced toxicity: review and prospects, Antioxidants, vol. 8, no. 12, p. 588, doi: 1U.S. Food and Drug Administration (FDA). ADRIAMYCIN (DOXOrubicin HCl) for Injection; FDA: Silver Spring, MD, USA, 20200.3390/antiox8120588
  6. U.S. Food and Drug Administration (FDA). ADRIAMYCIN (DOXOrubicin HCl) for Injection; FDA: Silver Spring, MD, USA, 2020
  7. Okuda, S.; Oh, Y.; Tsuruda, H.; Onoyama, K.; Fujimi, S.; Fujishima, M. Adriamycin-induced nephropathy as a model of chronic progressive glomerular disease. Kidney Int. 1986, 29, 502–510
  8. Sánchez-González, P.D.; López-Hernández, F.J.; Lopez-Novoa, J.M.; Morales, A.I. An integrative view of the pathophysiological events leading to cisplatin nephrotoxicity. Crit. Rev. Toxicol. 2011, 41, 803–821.
  9. 71. Jo, S.-K.; Cho, W.Y.; Sung, S.A.; Kim, H.K.; Won, N.H. MEK inhibitor, U0126, attenuates cisplatin-induced renal injury by decreasing inflammation and apoptosis. Kidney Int. 2005, 67, 458–466
  10. Kocak, H., et al. (2016), Effects of ozone (O3) therapy on cisplatin-induced ototoxicity in rats, European Archives of Otorhinolaryngol.y, vol. 273, no. 12, pp. 4153–4159, doi: 10.1007/s00405-016-4104-4
  11. Kesik, V.; Uysal, B.; Kurt, B.; Kismet, E.; Koseoglu, V. Ozone ameliorates methotrexate-induced intestinal injury in rats. Cancer Biol. Ther. 2009, 8, 1623–1628
  12. Borrego, A., et al. (2004), Protection by ozone preconditioning is mediated by the antioxidant system in cisplatin-induced nephrotoxicity in rats, Mediators of Inflammation, vol. 13, no. 1, pp. 13-19, doi: 10.1080/09629350410001664806
  13. González, R., et al. (2004), Reversion by ozone treatment of acute nephrotoxicity induced by cisplatin in rats, Mediators of Inflammation, vol. 13, no. 5-6, pp. 307-312, doi: 10.1080/09629350400008836
  14. Borrego, A., et al. (2006), Ozone/oxygen mixture modifies the subcellular redistribution bax protein in renal tissue from rats treated with cisplatin, Archives of Medical Research, vol. 37, no. 6, pp. 717-722, doi: 10.1016/j.arcmed.2006.02.008
  15. Calunga, J.; Bello, M.; Chaple, M.; Barber, E.; Menéndez, S.; Merino, N. Ozonoterapia en la glomerulonefritis tóxica experimental por adriamicina. Rev. Cuba. Invest. Biomed. 2004, 23, 139–143.
  16. Zhang, T., et al. (2023), Ozone attenuates chemotherapy‑induced peripheral neuropathy via upregulating the AMPK‑SOCS3 axis, Journal of Cancer Research and Therapeutics, vol. 19, no. 4, pp. 1031-1039, doi: 10.4103/jcrt.jcrt_912_23
  17. Clavo, B., et al. (2018), Ozone therapy as adjuvant for cancer treatment: is further research warranted?, Evidence-based complementary and alternative medicine, vol. 2018, art. id 7931849, 11 p., doi: 10.1155/2018/7931849
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