El ozono médico promueve la eferocitosis de macrófagos y alivia el dolor neuropático mediante la activación de la vía de señalización AMPK/Gas6-MerTK/SOCS3.
Resumen
Antecedentes
El dolor neuropático (DNP) es un síndrome de dolor multifacético que se produce como consecuencia de lesiones físicas o enfermedades subyacentes. Con una incidencia del 7 % al 10 %, el DNP representa un importante desafío clínico, ya que las opciones de tratamiento actuales son ineficaces.
La acumulación de células apoptóticas y la neuroinflamación desempeñan un papel crucial en los mecanismos patológicos del DNP. En este estudio, nuestro objetivo es investigar estrategias para eliminar eficazmente las células apoptóticas y proporcionar intervenciones terapéuticas para el DNP.
Métodos
Se trataron ratones con lesión cerebral traumática crónica (CCI) con diferentes concentraciones de ozono médico (15 μg, 30 μg, 45 μg) para investigar sus efectos sobre la acumulación de células apoptóticas y la neuroinflamación. In vitro, se examinó la función fagocítica de los macrófagos derivados de médula ósea (BMDM) frente a los neutrófilos apoptóticos tras el tratamiento con ozono médico.
Resultados
Descubrimos que el ozono médico a una concentración de 30 μg alivió significativamente la hipersensibilidad mecánica en ratones con lesión por compresión crónica (CCI) y aumentó significativamente la actividad fagocítica de los macrófagos derivados de médula ósea (BMDM).
Además, investigamos los mecanismos y encontramos que el ozono médico podía activar la AMPK, aumentar la expresión de Gas6 (pero no la de la proteína S), activar MerTK (un receptor clave implicado en la apoptosis) y mejorar la función fagocítica de los BMDM hacia los neutrófilos apoptóticos.
Provocó la promoción de la expresión de SOCS3 y la supresión de los factores inflamatorios IL-1β, IL-6 y TNF-α. Curiosamente, el efecto del ozono médico en el alivio del dolor inducido por CCI fue anulado por el inhibidor de AMPK CC y el inhibidor del receptor MerTK UNC2541.
Conclusión
El ozono médico facilitó la eliminación de células apoptóticas por parte de los macrófagos y disminuyó la neuroinflamación mediante la activación de la vía de señalización p-AMPK/Gas6/MerTK/SOCS3, lo que podría convertirse en un enfoque terapéutico eficaz para el dolor neuropático tras una mayor validación clínica.
Autores
Shirong Ruan, Rumeng Jia, Liang Hu, Yuge Liu, Qingyan Tian, Kunmao Jiang, Xinyue Xia, Xueyou Tao, Wen Tao Liu y Fan Hu.
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Ruan S, Jia R, Hu L, Liu Y, Tian Q, Jiang K, Xia X, Tao X, Liu W-T, Pan Y and Hu F (2024) Ozone promotes macrophage efferocytosis and alleviates neuropathic pain by activating the AMPK/Gas6-MerTK/SOCS3 signaling pathway. Front. Immunol. 15:1455771. doi: 10.3389/fimmu.2024.1455771
