La activación de ampk por ozonoterapia inhibe la isquemia intestinal provocada por el factor tisular y mejora la enteritis quimioterapéutica
Resumen
La enteritis quimioterapéutica es una reacción adversa importante limitante de la dosis a la quimioterapia, con pocos fármacos eficaces en la clínica.
La lesión isquémica intestinal juega un papel prominente en la enteritis quimioterapéutica clínicamente. Sin embargo, el mecanismo no está claro.
En este artículo, se utilizó irinotecán (CPT-11) para establecer el modelo de ratones de enteritis quimioterapéutica.
Se utilizaron transferencia Western, zimografía en gelatina, inmunohistoquímica (IHC) y flujometría láser Doppler (LDF) para detectar la patogenia de la lesión por isquemia-hipoxia. CPT-11 aumentó los niveles de factor tisular (TF) tanto en la sangre como en los intestinos y disminuyó el flujo sanguíneo intestinal en ratones.
Curiosamente, la elevación de TF en la sangre mostró un «pico doble», lo que fue consistente con la tendencia de lesión de «doble golpe» de la mucosa intestinal.
En la enteritis quimioterapéutica se detectaron microtrombos intestinales y formación de trombos mixtos. Además, la ozonoterapia alivió la enteritis quimioterapéutica en ratones.
El ozono médico inhibió la expresión de TF inducida por CPT-11 mediante la activación de AMPK / SOCS3 y mejoró eficazmente la lesión de la mucosa intestinal en ratones.
Además, la terapia de autotransfusión de ozono médico atenuó eficazmente la enteritis quimioterapéutica y la hipercoagulabilidad de la sangre en los pacientes.
Por primera vez, propusimos que la lesión isquémica intestinal trombótica inducida por TF es un mecanismo patológico desencadenante central de la enteritis quimioterapéutica, y proporcionamos una nueva estrategia de tratamiento, la ozonoterapia, para suprimir la expresión de TF y tratar la enteritis quimioterapéutica.
Autores
Qingqing Yu , Xing Yang , Chen Zhang , Xiaotao Zhang , Chaoyu Wang , Lu Chen , Xiaolin Liu , Yufeng Gu , Xueming He , Liang Hu, Wen-Tao Liu, Yan Li
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Yu, Q, Yang, X, Zhang, C, et al. (2020) AMPK activation by ozone therapy inhibits tissue factor-triggered intestinal ischemia and ameliorates chemotherapeutic enteritis. The FASEB Journal; 34: 13005– 13021. https://doi.org/10.1096/fj.201902717RR
