El ozono atenúa la neuropatía periférica inducida por quimioterapia mediante la regulación positiva del eje AMPK-SOCS3.
Resumen
La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (NPIQ) es una reacción adversa grave a los quimioterápicos, que afecta seriamente el resultado de la quimioterapia y la calidad de vida de los pacientes.
Aunque es frecuente, carece de un tratamiento eficaz.
Nuestro estudio previo encontró que el ozono médico podría aliviar el dolor neuropático. Los patrones moleculares asociados al daño (DAMPs), el receptor tipo Toll 4 (TLR4) o la neuroinflamación y la alteración de la microcirculación mediadas por el factor tisular (FT) son la principal causa de la NPIQ.
El supresor de la señalización de citoquinas (SOCS) 3 es un regulador endógeno de retroalimentación negativa de la inflamación a través de la inhibición de TLR4.
Materiales y métodos
Se utilizó oxaliplatino (L-OHP) para establecer el modelo de neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) en ratones. Las respuestas nociceptivas se evaluaron observando la incidencia de regresión de las patas en ratones ICR en experimentos de respuesta a la indentación mecánica.
Los ensayos de señalización celular se realizaron mediante Western blot e inmunohistoquímica. Se cultivaron células de leucemia de ratón de la línea monocito-macrófago RAW 264.7 para investigar los efectos de la administración de ozono médico en los macrófagos.
Resultados
El ozono médico disminuyó la expresión de TF en la sangre y el nervio ciático. Reguló positivamente el eje de la proteína quinasa activada por adenosina 5′-monofosfato (AMPK)-SOCS3 para aliviar la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) e inhibir la expresión de TF in vivo.
La expresión de SOCS3 fue inducida por el ozono médico para inhibir la señalización p38/TF en células RAW 246.7.
El ozono médico también previno la desmielinización del nervio ciático inducida por L-OHP. La activación de la microglía fue inhibida y la expresión de c-Fos y del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) disminuyó en el asta dorsal de la médula espinal mediante el ozono.
Conclusiones
En este estudio, demostramos que el ozono médico podría aliviar la neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) mediante la regulación positiva del eje AMPK-SOCS3 para inhibir la expresión de TF, lo que representa un tratamiento potencial para la CIPN.
Autores
Zhang, Xiao-Tao; Zong, Li-Juan 3; Jia, Ru-Meng; Qin, Xin-Miao; Ruan, Shi-Rong; Lu, Lin-Lin; Wang, Ping; Hu, Liang; Liu, Wen-Tao; Yang, Yang; y, Li, Yan.
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Zhang, Xiao-Tao; Zong, Li-Juan 3; Jia, Ru-Meng; Qin, Xin-Miao; Ruan, Shi-Rong; Lu, Lin-Lin; Wang, Ping; Hu, Liang; Liu, Wen-Tao; Yang, Yang; Li, Yan (2023) .El ozono atenúa la neuropatía periférica inducida por quimioterapia mediante la regulación positiva del eje AMPK-SOCS3. Revista de Investigación y Terapéutica del Cáncer 19(4): p 1031-1039. | DOI: 10.4103/jcrt.jcrt_912_23
