imagen 3d mecanismo de accion ozonoterapia

El efecto antiinflamatorio de la ozonoterapia 3

Ozono

El efecto antiinflamatorio de la ozonoterapia: mecanismo de acción y estudios in vitro


Mecanismo de acción. Segunda parte

La investigación sobre el mecanismo de acción sobre la capacidad antiinflamatoria del ozono médico ha sido realizada no sólo en experimentos in vitro, sino también en estudios in vivo, tanto en animales de experimentación como en seres humanos.

Los estudios clínicos y preclínicos que han abonado al esclarecimiento del mecanismo de acción de la ozonoterapia en su faceta antiinflamatoria han sido realizados en diversos órganos y condiciones y no sólo han arrojado buenos resultados, sino que también han seguido vías metabólicas similares, lo que permite suponer que el mecanismo delineado hasta ahora para el efecto antiinflamatorio del ozono médico no está relacionado con algún órgano o condición específica, sino que es la ruta normal y tal vez universal del ozono médico para aportar este beneficio.

En este pequeño recuento de estudios sobre el mecanismo antiinflamatorio del ozono médico se hace énfasis sobre las vías moleculares que se desprende del pulso de estrés oxidativo de la ozonoterapia pero no se mencionan los efectos terapéuticos alcanzados; baste decir por ahora que en todos los casos se obtuvieron resultados positivos que se reflejaron en una disminución de la inflamación atendida.


Estudios preclínicos

En dos estudios con peces cebra tratados con carboximetil-lisina (CML), un producto avanzado de glicación que provoca estrés oxidativo e inflamación, se analizó el mecanismo de acción del efecto antiinflamatorio del ozono médico en su presentación de aceite ozonizado, mediante el seguimiento de la interleucina 6 (IL-6), una citoquina proinflamatoria.

En uno de estos estudios se analizaron los aceites de girasol y de olivo ozonizados. Se observó que con la administración de CML hubo un incremento de 3.9 veces en la producción de IL-6 en el hígado, mientras que en los individuos que recibieron además aceite de oliva o aceite de girasol ozonizado, este incremento tuvo una reducción de 1.6 y 3.3, respectivamente.

En el segundo estudio se incluyó además una comparación de las especies reactivas de oxígeno entre los peces que recibieron sólo CML y los que además fueron tratados con aceite ozonizado. La administración de CML indujo un incremento de 4.2 veces en la concentración de especies reactivas de oxígeno (ROS), que fue reducido entre 58.3% y 70.2% con aceite de girasol ozonizado (al 1% y 2% respectivamente), mientras que la inmunohistoquímica reveló una reducción importante de la producción de IL-6 en los peces que recibieron aceite de girasol ozonizado al 2%.

En cuanto a la producción de IL-6, la cual fue medida mediante tinción por inmunohistoquímica, se observó que la tinción abarcaba 37.2% del tejido hepático en los peces que recibieron CML, mientras que en los que fueron tratados con aceite de girasol ozonizado al 2% hubo una reducción significativa de casi un tercio del área teñida (1).

En un estudio en cabras a las que se provocó inflamación de las glándulas mamarias con una inyección de lipopolisacáridos, se les administró glicerina o glicerina ozonizada en cada lado y se comparó el efecto en varios indicadores de inflamación. Las glándulas en las que se inyectó glicerina ozonizada mostraron concentraciones de factor de necrosis tumoral alfa (Tnf-α) e interleucinas uno beta (IL-1β), 8 (IL-8) y 10 (IL-10) significativamente menores que las obtenidas en las glándulas donde se inyectó glicerina sin ozono.

La disminución de todos estos factores, a pesar de que la IL-10 es una citocina antiinflamatoria, es una disminución de la respuesta inflamatoria en su conjunto, tanto de la fase proinflamatoria como de la resolución, por lo que no contradice lo observado en el resultado clínico, es decir, el potencial antiinflamatorio de la glicerina ozonizada mediante la atenuación de los factores inflamatorios involucrados (2).

Otro estudio fue realizado en conejos previamente tratados con ozonoterapia, aplicada mediante autohemoterapia mayor, a los que se provocó una isquemia-reperfusión y se les midieron, entre otros parámetros moleculares y celulares, las concentraciones de Tnf-α e IL-6 como indicadores moleculares de la inflamación. Estos indicadores se elevaron con la isquemia-reperfusión, pero este incremento fue menor, sobre todo el de la IL-6, cuando hubo un pretratamiento con ozono (3).

También ha sido evaluado el efecto antiinflamatorio de la ozonoterapia en artritis reumatoide en ratas a las que se indujo el padecimiento y se midió, en el bazo, el efecto de la ozonoterapia, aplicada mediante inyecciones en la articulación, sobre las concentraciones de óxido nítrico (que tiene participación en la respuesta inflamatoria [4]) y Tnf-α y los niveles de mRNA este último y de IL-1β. Se observó una reducción significativa en estos indicadores en las ratas que recibieron ozonoterapia, incluso a los mismos niveles anteriores a la inducción de la artritis (5).

Otro estudio, también en ratas con artritis reumatoide inducida tratadas con inyecciones de ozono en la articulación, también midió indicadores de inflamación, en este caso factor de necrosis tumoral alfa (Tnf-α), interleucinas 10 (IL-10, con gran capacidad antiinflamatoria [6]) y 12 (IL-12p70, participa en la respuesta inflamatoria de los linfocitos T [7]), interferón gamma (INF-γ, citoquina secretada por los linfocitos T activados que puede promover la activación de los macrófagos, entre otras muchas funciones relacionadas con la respuesta inmunológica [8]) y proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1, citocina con una función vital en el proceso inflamatorio [9]), pero en el exudado sinovial. El tratamiento con ozono disminuyó la inflamación al tiempo que redujo la concentración de IL-12p70 y TNF-α e incrementó la de IL-10 (10).

En un modelo de enfermedad inflamatoria pélvica en ratas se estudió el efecto del ozono sobre algunos factores inflamatorios. Se observó que la administración de ozono disminuyó las concentraciones de TNF-α e IL-6 en el suero sanguíneo de manera significativa, mientras que incrementó la concentración de interleucina 2 (IL-2, promueve la actividad citolítica de los linfocitos CD8(+) y asesinos naturales y modula la diferenciación de los linfocitos T en respuesta a los antígenos [11]).

La dermatitis atópica también fue investigada en el camino para dilucidar el mecanismo de acción antiinflamatorio del ozono. En este estudio se provocó dermatitis atópica a ratones mediante la exposición a alergenos y las lesiones fueron tratadas con aceite ozonizado. La concentración en sangre y en las lesiones de interleucinas 4 (IL-4, su producción se incrementa en la dermatitis atópica, la disminución de su expresión es actualmente un tema clave en la terapia de este padecimiento [12] y 13) y 31 (IL-31, es liberada por los queratinocitos dañados, es la iniciadora de la inflamación [14]) fueron significativamente menores y los niveles de IL-10 significativamente mayores en los ratones tratados con ozono, respecto de los que recibieron sólo el vehículo o PBS (15).


Estudios clínicos

Un estudio investigó el mecanismo antiinflamatorio del ozono en un trabajo in vivo, con 42 pacientes de osteoartritis de rodilla en los que se midió el ácido úrico en suero antes y después de la aplicación de suero intraarticular. En este caso se observó una disminución en la concentración en suero del ácido úrico (que parece estar involucrado no únicamente en la gota [que es un tipo de artritis], sino también en la artritis de rodilla), independientemente del grado del padecimiento (16).

Como último estudio que mencionaremos acerca de los estudios para conocer el mecanismo de acción antiinflamatoria del ozono se encuentra un trabajo sobre el efecto de la esclerosis múltiple. En este estudio se apreció que entre los pacientes tratados con ozono mejoró de forma significativa la actividad de las enzimas antioxidantes mientras e incrementó los niveles celulares de glutatión reducido y redujo los de Tnf-α e IL-1β. Por otro lado, se observó la fosforilación del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el 2 (Nrf2) en los linfocitos mononucleares (17).


En términos muy generales, el mecanismo antiinflamatorio de la ozonoterapia consiste en la inhibición de los factores proinflamatorios y en la promoción de la transcripción de los factores antiinflamatorios del cuerpo que se manifiestan en cada enfermedad (18). Es decir, consiste en el aprovechamiento de las vías metabólicas propias del cuerpo para contener la inflamación, más que en la acción de agentes ajenos al organismo.

Referencias

  1. Cho, K., et al. (2023), Long-term supplementation of ozonated sunflower oil improves dyslipidemia and hepatic inflammation in hyperlipidemic zebrafish: suppression of oxidative stress and inflammation against carboxymethyllysine toxicity, Antioxidants, vol. 12, no. 6, 1240, doi: 10.3390/antiox12061240
  2. Suzuki, N., et al. (2022), Effects of ozonized glycerin on inflammation of mammary glands induced by intramammary lipopolysaccharide infusion in goats, Animal Sciences Journal, vol. 93, no. 1, e13780, doi: 10.1111/asj.13780
  3. Sancak, E., et al. (2016), Major ozonated autohemotherapy preconditioning ameliorates kidney ischemia-reperfusion injury, Inflammation, vol. 39, no. 1, pp. 209-217, doi: 10.1007/s10753-015-0240-z
  4. Sharma, J., et al. (2007), Role of nitric oxide in inflammatory diseases, Inflammopharmacology, vol. 15, no. 6, pp. 252-259, doi: 10.1007/s10787-007-0013-x
  5. Vaillant, J., et al. (2013), Ozone oxidative postconditioning ameliorates joint damage and decreases pro-inflammatory cytokine levels and oxidative stress in PG/PS-induced arthritis in rats, European Journal of Pharmacology, vol. 714, no. 1-3, pp. 318-324, doi: 10.1016/j.ejphar.2013.07.034
  6. Carlini, V., et al. (2023), The multifaceted nature of IL-10: regulation, role in immunological homeostasis and its relevance to cancer, COVID-19 and post-COVID conditions, Frontiers in Immunology, vol. 14, 1161067, doi: 10.3389/fimmu.2023.1161067
  7. Zheng, X., et al. (2013), Lipopolysaccharide-induced M2 to M1 macrophage transformation for IL-12p70 production is blocked by Candida albicans mediated up-regulation of EBI3 expression, Plos One, vol. 8, no. 5, e73967, doi: 10.1371/journal.pone.0063967
  8. Tau, G. and P. Rothman (2001), Biologic functions of the IFN‐γ receptors, vol. 54, no. 12, pp. 1233-1351, doi: 10.1034/j.1398-9995.1999.00099.x
  9. Singh, S., et al. (2021), MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease, International Immunopharmacology, vol. 101, 107598, doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598
  10. Santos, A., et al. (2020), Anti-inflammatory effect of ozone therapy in an experimental model of rheumatoid arthritis, Inflammation, vol. 43, no. 3, pp. 985-993, doi: 10.1007/s10753-020-01184-2
  11. Liao, W., et al. (2013), Interleukin-2 at the crossroads of effector responses, tolerance, and immunotherapy, Immunity, vol. 38, no. 1, pp. 13-25, doi: 10.1016/j.immuni.2013.01.004
  12. Torres, T., et al. (2025), Interleukin-4 and atopic dermatitis: why does it matter? A narrative review, Dermatology and Therapy, vol. 15, no. 3, pp. 579-597, doi: 10.1007/s13555-025-01352-Y
  13. Chiricozzi, A., et al. (2020), Targeting IL-4 for the treatment of atopic dermatitis, Immunotargets and Therapy, vol. 9, pp. 151-156, doi: 10.2147/ITT.S260370
  14. Lacwik, J., et al. (2025), IL-31/33 axis in atopic dermatitis, International Journal of Molecular Sciences, vol. 26, no. 20, 10162, doi: 10.3390/ijms262010162
  15. Lu, J., et al. (2018), A preliminary study on topical ozonated oil in the therapeutic management of atopic dermatitis in murine, Journal of Dermatological Treatment, vol. 29, is. 7, doi: 10.1080/09546634.2018.1443199
  16. Fernandez, M., et al. (2018), Intra articular ozone reduces serum uric acid and improves pain, function and quality of life in knee osteoarthritis patients: a before-and-after study, Middle East Journal of Rehabilitation and Health Studies, vol. 5, is. 3, e68599, doi: 10.5812/mejrh.68599
  17. Delgado, L., et al. (2017), Medical ozone promotes Nrf2 phosphorylation reducing oxidative stress and pro-inflammatory cytokines in multiple sclerosis patients, European Journal of Pharmacology, vol. 15, pp. 148-154, doi: 10.1016/j.ejphar.2017.06.017
  18. Malatesta, M., et al. (2024), Low-dose ozone as a eustress inducer: experimental evidence of the molecular mechanisms accounting for its therapeutic action, International Journal of Medical Sciences, vol. 25, no. 23, 12657, doi: 10.3390/ijms252312657